這波流感影響到的人，比你想象的還要多。

有人在社交平臺上描述自己全家集體感染的經歷：“上周去了趟迪士尼，回去后全家中招，一直到今天，不發(fā)燒了，全家咳?！?/p>

香港地區(qū)2月一則流感速遞中提及，近一個月內流感已致137人死亡1。美國本流感季，累計已有至少2400萬流感病例。其中，死亡病例超1.3萬例，是美國近15年來最嚴重的流感疫情。

這引發(fā)了全球范圍內的健康焦慮，不少人紛紛在社交平臺分享自己的抗流感經歷。

面對紛雜的信息，大眾呼喚更專業(yè)的預防與治療建議。在流感大流行的當下，什么藥物是治療首選？普通人該如何應對？

泰國新增近10W感染，全球流感何時止？

沒人能想到，這次的流感季從2024橫跨到2025，并在全球多國肆虐。

2月16日泰國公共衛(wèi)生部部長頌薩向媒體透露，2025年1月1日至25日，泰國僅報告7819例流感病例，但隨后感染人數激增，目前已經達到99057例，并有9人死亡2。

據央視新聞，美國疾病控制和預防中心2月7日公布的最新數據顯示，美國本流感季累計已有至少2400萬流感病例，死亡病例超1.3萬例。

美國哥倫比亞廣播公司援引美疾控中心數據報道稱，美國正迎來本流感季的第二波感染高峰，當前流感感染水平達到2009年美國甲流疫情以來的最高水平3。美國相關專家表示，由于本輪流感季節(jié)開始較晚，目前當地感染水平尚未達到高峰。

北半球許多地區(qū)流感活動處于較高水平。中疾控2月發(fā)布的《流感監(jiān)測周報》?提及，北半球第5周美國全境季節(jié)性流感活動水平仍居高，大部分區(qū)域上升，通過 ILINet 報告的就診患者中有 7.8%為流感樣病例患者，與上周相比升高，高于基線（數據截至2025年2月1日）。

此外，流感也席卷了歐洲多國與亞洲多地，根據韓國上百家醫(yī)療機構就診數據，每1000名患者中約有99.8人為流感患者，流感感染率達到2016年以來最高水平。

流感，這個常被誤認為“小感冒”的疾病，實際上是一種高度傳染性的呼吸道疾病。流感病毒分為甲型、乙型和丙型，其中，甲型流感（如H1N1、H3N2）和乙型流感最為常見。

據世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球每年因流感相關疾病死亡人數高達65萬人。而在中國，流感每年導致的死亡病例也數以萬計。尤其是老年人、兒童、孕婦以及慢性病患者，更是流感的高危人群。  

這些數據提醒我們，流感絕非“小感冒”，而是一種可能致命的疾病。  

很多人分不清普通感冒（common cold）與流行性感冒（influenza）的區(qū)別。普通感冒不發(fā)熱或中度發(fā)熱，而流感常見高熱（39℃以上），并且全身癥狀明顯。除了感冒會有的咳嗽、流鼻涕、嗓子疼等上呼吸道癥狀外，流感還會出現(xiàn)頭痛、肌肉酸痛、全身乏力等癥狀。

流感的一些癥狀并非流感獨有，也可能由其他感染所致。這樣一來，病人患病初期很難確診，不僅抗原自檢的準確率僅在50%-70%，有時連醫(yī)生也無法診斷。

這也導致，如果患上流感后無法及時得到準確治療，嚴重時流感還會引起肺炎、腦膜炎、中耳炎、心肌炎等并發(fā)癥。對于老人、小孩以及孕婦和慢性病患者來說，流感的威脅極大。

在人類與流感的斗爭中，藥物和疫苗是人類的“武器庫”。流感高發(fā)季節(jié)，如何選擇藥物至關重要。在出現(xiàn)癥狀的“黃金48小時”內，及時使用抗病毒藥物是減輕流感危害的關鍵。

奧司他韋，為何占據流感用藥的“C位”

對于流感藥物的選擇，今年初，由國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局聯(lián)合發(fā)布的《流行性感冒診療方案（2025年版）》（簡稱“新版流感方案”）中給出了三類藥物治療方案，新版流感方案明確推薦了我國目前已上市的對流感病毒敏感的3種藥物：神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和RNA聚合酶抑制劑，具體包括奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋、阿比多爾、瑪巴洛沙韋和法維拉韋等?。

據IQVIA全球各國數據顯示，2023年全球抗流感病毒藥物的使用上，奧司他韋是世界各國最常用的抗流感病毒藥物。2023年奧司他韋占中國抗流感病毒藥物的96%（表1）；而在全球各國抗流感病毒藥物中，奧司他韋的銷量占比也同樣超過90%（表2）。 

中國發(fā)布的《甲型H1N1流感診療方案（2009版）》，就已將奧司他韋作為推薦用藥。

另外一項針對442名患者的研究發(fā)現(xiàn)，在2009年甲型H1N1流行期間，早期（癥狀出現(xiàn)48小時內）使用奧司他韋，可以有效減少患者住院和患上嚴重肺炎的風險。

同年，奧司他韋被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為治療和預防流感的核心藥物。各國政府紛紛儲備奧司他韋，甚至一度引發(fā)搶購潮。  

一項發(fā)表于《柳葉刀》的研究顯示，早期使用奧司他韋可將流感病程縮短30%-40%，并顯著降低重癥和死亡風險。另一項針對兒童流感的研究表明，奧司他韋能夠有效降低并發(fā)癥的發(fā)生率，尤其是在發(fā)病48小時內使用效果最佳。  

除此之外，奧司他韋還有廣適用性。不僅可用于3月齡以上人群對于流感的藥物預防，還適用于全年齡段流感患者的治療。1月25日，國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥局聯(lián)合發(fā)布《流行性感冒診療方案（2025年版）》，奧司他韋在列出的6款治療藥物中，居于首位。

自1999年上市以來，奧司他韋的安全性經過多年驗證，兒童、成人、孕婦均可使用。最低年齡可批準用于14天以上兒童。

值得注意的是，耐藥一直是抗流感治療歷史中面臨的挑戰(zhàn)之一。流感病毒耐藥株突變頻率的不確定性給流感防治提出了嚴峻的挑戰(zhàn)，但是奧司他韋的整體耐藥率長期保持在較低水平。

據WHO官網2023年7月12日發(fā)布的一則聲明顯示，現(xiàn)有來自人類病例的流感病毒序列未顯示對神經氨酸酶抑制劑（如奧司他韋）耐藥的標記物。在一項持續(xù)8年，近14萬例樣本的監(jiān)測結果顯示，奧司他韋的整體耐藥率僅為0.68%。

可以說，像奧司他韋這類幾乎能覆蓋全人群的抗流感藥物，能在感染初期抑制病毒擴散、降低重癥風險、縮短病程同時兼具安全性良好的特性，讓其在眾多抗流感藥物中占據“C位”，確立其江湖地位。

與病毒博弈：抗流感藥物進化史  

針對流感的抗病毒藥物研發(fā)，一直是醫(yī)藥行業(yè)研究的熱點，也是近幾十年來，醫(yī)藥行業(yè)巨頭們的兵家必爭之地。

1966年，金剛烷胺（Amantadine）作為首個抗流感藥物問世，標志著人類正式向流感病毒宣戰(zhàn)。在早期臨床試驗中，金剛烷胺對甲型流感病毒表現(xiàn)出顯著療效，迅速成為流感治療的主流藥物。  

作為初代藥物，金剛烷胺的生產成本極低，適合大規(guī)模推廣。不過，在20世紀80年代，甲型流感病毒對金剛烷胺的耐藥率飆升至90%以上，藥物逐漸失效。

并且由于金剛烷胺副作用明顯，失眠、焦慮等副作用發(fā)生率高達30%。2006年，美國疾控中心正式建議停止使用金剛烷胺治療流感?，初代抗流感藥物就此退出歷史舞臺。  

1999年，奧司他韋的上市，開啟了抗流感藥物的新時代。

作為神經氨酸酶抑制劑，奧司他韋通過阻斷病毒釋放，阻止其在體內擴散。2009年H1N1流感大流行期間，奧司他韋成為全球抗疫的核心藥物。

在重癥流感治療中，奧司他韋可顯著減少住院和死亡風險。不過，由于其需每日服用2次連服兩天，部分患者因胃腸道反應而中斷治療。

盡管面臨挑戰(zhàn)，奧司他韋依然是全球使用最廣泛的抗流感藥物，在中國，國家致力于將關鍵防疫藥物國產本土化生產，東陽光藥、石藥集團、國藥集團、科倫藥業(yè)都有生產奧司他韋相關產品。

其中，東陽光藥的奧司他韋產品（商品名“可威”）來源于原研品牌“達菲”的專利授權，在中國市場排名第一。

2023年，“可威”市占率為64.8%，銷售額也在中國抗流感藥物中占比超五成以上?。可以說，在國內平均每2個購買奧司他韋的人中，就至少有1人選擇東陽光藥生產的“可威”?。

作為奧司他韋的“兄弟”，扎那米韋（Zanamivir）和帕拉米韋（Peramivir）分別于1999年和2014年上市，為患者提供了更多選擇。  

扎那米韋通過吸入給藥，直接作用于呼吸道，局部藥物濃度高，全身副作用少。但由于吸入操作復雜，不適合兒童、老年人及合并呼吸系統(tǒng)疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺?。┱?，并有可能引發(fā)支氣管痙攣的副作用?。

帕拉米韋適合重癥患者或無法口服藥物的患者1?，可以通過單次靜脈注射完成治療。不過由于帕拉米韋療程費用相對較高，且可能引起腹瀉、嘔吐、嗜中性粒細胞減少等不良反應11，因此在臨床上使用率低于奧司他韋。

這兩種藥物雖未撼動奧司他韋的地位，但在特定人群中展現(xiàn)了獨特價值。

2018年，瑪巴洛沙韋（Baloxavir marboxil）作為RNA聚合酶抑制劑的第一款上市藥物，通過阻斷病毒復制及較長藥物半衰期的屬性，呈現(xiàn)“全病程單劑次口服”等亮點12。

盡管RNA聚合酶藥物作為新的機制被賦予很多期待，但其耐藥性問題受到市場考驗13。相關研究表明，5歲以下兒童使用瑪巴洛沙韋后，耐藥率高達43%，耐藥病毒可能通過人際傳播，導致未來藥物失效1?。

2024年12月19日 美國FDA更新了該藥的說明書。其中明確指出，5歲以下兒童不應使用瑪巴洛沙韋，主要原因是該年齡段兒童的耐藥率高達40%，5-12歲的耐藥率也高達16%。

節(jié)選自美國 2024年 12 月版，瑪巴洛沙韋說明書

無獨有偶，日本感染病學會對瑪巴洛韋在12以下兒童的使用也采取了慎用的態(tài)度1?。

在2023年11月27日修訂的《關于瑪巴洛沙韋使用的新建議》中，日本感染病學會有關12歲以下兒童使用瑪巴洛沙韋的建議如下圖，翻譯成通俗易懂的中文是：在12歲以下兒童中使用瑪巴洛沙韋需謹慎。

截取自日本感染病學會《關于瑪巴洛沙韋使用的新建議》（2023）

特別是在6歲以下兒童中，甲流耐藥病毒的檢出率可達20%至60%。當檢測到耐藥病毒時，發(fā)熱以外的癥狀緩解時間和病毒排毒時間都可能延長。

該藥中國版說明書亦表明，在兒童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，發(fā)生與瑪巴洛沙韋敏感性下降相關的給藥后氨基酸突變的總發(fā)生率，分別達24%和65%。

此外，瑪巴洛沙韋體內的超長半衰期，亦是一把雙刃劍。

一方面，長半衰期使其在整個病程中僅需服藥一次；另一方面，由于瑪巴洛沙韋在體內存留20-30天，一旦患者發(fā)生藥物過敏反應，目前尚無特效制解毒劑，副作用很難處理。

因此，美國兒科學會（AAP）在最新發(fā)布的《兒童流感預防與控制建議（2024-2025）》中指出，僅在患者出現(xiàn)依從性問題或無法耐受多次給藥方案的情況下，才會考慮將瑪巴洛沙韋作為奧司他韋的替代藥物。

總結

不管是國內還是國外，可以看到無論是哪種抗流感藥物，都很難撼動奧司他韋在流感治療方案中的重要地位。

回溯抗流感藥物的歷史，是一部人類與病毒博弈的史詩。沒有一勞永逸的“神藥”，只有不斷進化的科學理性。

正如醫(yī)學界對藥品耐藥性達成的一種共識那樣：

“最好的藥物，永遠是下一款——但在它到來之前，我們必須謹慎使用手中的每一顆子彈。”

參考材料：

1.新華日報.流感兇猛！一個月內137人死亡！香港緊急提醒

2025.2.09https://mp.weixin.qq.com/s/TvgC0GryHZD0agChnxoOaA

2.中國新聞社. 泰國流感爆發(fā)！已報告近十萬病例 2025.2.17

https://mp.weixin.qq.com/s/TS1kqexn5HYS_IDaX4breA

3.中國新聞網.死亡病例超1.3萬！美國流感病例激增 2025.2.08

https://mp.weixin.qq.com/s/IDVTtARO40pcIXA-MMG4PA

4.中國疾控中心，流感監(jiān)測周報，2025年第5期.

https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/antiviral-use-influenza.htm

5.經濟觀察報.流感季及時充足供應奧司他韋，龍頭企業(yè)是如何做到的2025.1.15

https://mp.weixin.qq.com/s/m9A3XXQ9VDBJklK0Q5rGZg

6.中新經緯. 一年賣了55億，你買的“流感神藥”可能來自這家公司 2024.12.24

https://mp.weixin.qq.com/s/wVGUGa5YVPuS8SvJTzhtyQ

7.經濟觀察報.流感季及時充足供應奧司他韋，龍頭企業(yè)是如何做到的2025.1.15

https://mp.weixin.qq.com/s/m9A3XXQ9VDBJklK0Q5rGZg

8.流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識 [J]. 全科醫(yī)學臨床與教育,2016,14(02):124-130.

9.丁香園. 甲流、乙流抗病毒藥物如何選擇？看看最新指南怎么說！2024.1.20

https://mp.weixin.qq.com/s/3amMQDatMOajLLqBV6zO4Q

10.人感染 H7N9 禽流感診療方案 [J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐,2017,2(15):201.

11.2024版瑪巴洛沙韋英文說明書和帕拉米韋氯化鈉注射液-說明書

12.創(chuàng)藥網. 流感治療藥物研發(fā)進展

2021.4.01https://mp.weixin.qq.com/s/H0K_DO3mMtCU_sXOpaavLg

13.財經大健康. 在美國日本銷量驟降，這款抗流感藥為何在中國成了“網紅”？2025.1.10

14.丁香園. 多地流感藥搶到斷貨，藥師呼吁 12 歲以下慎用瑪巴洛沙韋，該如何看待？2025.1.10

https://mp.weixin.qq.com/s/dpbaiXNi0EeR_i8BIY4iMA